Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation
Chez les bactéries productrices d'antibiotiques, deux familles de méthyltransférases de l'ARNr 16S (MT) assurent la résistance à l'auto-intoxication : Kam MT (m1A1408) et Kgm MT (m7G1405). Ces deux MT ont leurs homologues dans les bactéries pathogènes, les familles Arm et Pam MT, respectivement.
Ces MT agissent sur les nucléotides dans le site de liaison des antibiotiques et l'ajout du groupe méthyle bloque stériquement la liaison des antibiotiques. Des études sur le Sgm de M. zionensis ont fourni des indications initiales sur le Kgm MT en utilisant la conservation de la séquence et la modélisation de l'homologie.
Des structures récentes ont montré que les MT de résistance, quelle que soit leur origine, ont le même pli protéique. Cependant, les séquences protéiques correspondantes ne reflètent pas la conservation de la structure, ce qui indique qu'un pli protéique particulier peut être obtenu avec des séquences ne partageant que 30 % d'identité.
Dans le même temps, la conservation de la structure de la protéine indique que les contraintes structurelles sont importantes pour une sélection efficace des nucléotides cibles sur l'ARNr 16S. À l'avenir, il s'agira de déterminer le mécanisme moléculaire de la sélection du site cible et de déterminer si des caractéristiques spécifiques de la reconnaissance peuvent être exploitées pour lutter contre l'augmentation de la résistance aux antibiotiques aminoglycosides utiles en clinique.
© Book1 Group - tous droits réservés.
Le contenu de ce site ne peut être copié ou utilisé, en tout ou en partie, sans l'autorisation écrite du propriétaire.
Dernière modification: 2024.11.14 07:32 (GMT)