Pathophysiology of Nonalcoholic Steatohepatitis
Les progrès rapides des études moléculaires, la manipulation du génome de la souris, le développement d'un certain nombre de modèles animaux et leur utilisation dans les études sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ont permis de mieux comprendre la pathogenèse de cette maladie relativement courante. L'une des avancées les plus cruciales a été la reconnaissance des liens entre l'obésité, la résistance à l'insuline, l'inflammation et la NAFLD. De plus en plus d'études ont montré que la résistance à l'insuline et sa conséquence hépatique, la NAFLD, pouvaient être le résultat d'une inflammation généralisée. Des facteurs génétiques et comportementaux contribuent à l'augmentation du tissu adipeux viscéral, où l'augmentation du stress oxydatif et de la peroxydation des lipides peut contribuer à une production dérégulée d'adipocytokines, d'acides gras et de lipides bioactifs. Cette chaîne d'événements peut contribuer à la résistance locale et périphérique à l'insuline, un processus physiopathologique sous-jacent central qui peut à la fois causer et résulter d'une lipolyse périphérique accrue et de concentrations élevées d'acides gras libres dans la circulation. Une concentration anormalement élevée d'acides gras libres dans les organes autres que le tissu adipeux, tels que le foie et les muscles squelettiques, contribue à la stéatose de ces organes (lipogenèse ectopique).
L'augmentation de la teneur en lipides musculaires et hépatocellulaires fournit des substrats pour le stress oxydatif et la peroxydation des lipides, et favorise également la résistance à l'insuline dans le foie et les muscles en perturbant les cascades de signalisation de l'insuline en aval. La résistance à l'insuline augmente encore la lipolyse périphérique dans le tissu adipeux, accroît les acides gras libres circulants, inhibe l'a-oxydation hépatique des acides gras et augmente la synthèse de novo des acides gras et des triglycérides dans le foie. Les triglycérides produits en excès dans le foie sont soit stockés sous forme de gouttelettes de graisse, soit sécrétés dans le plasma sous forme de lipoprotéines de très faible densité. Si ce mécanisme complexe de synthèse et de sécrétion des graisses hépatiques est dépassé, les triglycérides en excès s'accumulent dans les hépatocytes et se manifestent sous la forme d'une NAFLD. Un foie gras est sensible aux lésions hépatocellulaires et des lésions durables peuvent se manifester sous la forme d'une stéatohépatite non alcoolique (NASH), d'une cirrhose associée à la NASH et d'un carcinome hépatocellulaire associé à la NASH. La déplétion spécifique des lymphocytes T tueurs naturels hépatiques et la polarisation pro-inflammatoire de la production de cytokines hépatiques qui en découle pourraient être l'une des raisons de cette sensibilité hépatique accrue à divers stimuli. Seule une minorité de patients atteints de NAFLD présentent les modifications nécro-inflammatoires de la NASH.
Le développement de la NASH chez les patients atteints de NAFLD peut être la conséquence d'anomalies secondaires telles que des mitochondries endommagées et dysfonctionnelles, la génération d'espèces réactives de l'oxygène avec une régulation à la baisse ou la consommation d'antioxydants provoquant un stress oxydatif et une peroxydation des lipides, une activité accrue du cytochrome P450 2E1, une production perturbée d'adipocytokines et les effets des produits cytotoxiques dérivés de l'intestin. L'interaction dynamique de ces processus dans la pathogenèse de la NAFLD reste incomplètement comprise et constitue un domaine de recherche actif.
| ISBN : | 9781606924655 |
| Auteur : | |
| Éditeur : | |
| Langue : | anglais |
| Reliure : | Broché |
| Année de publication : | 2009 |
| Nombre de pages : | 112 |
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