Titre original :
Zoledronic Acid Inhibits Cancer Growth
Contenu du livre :
L'acide zolédronique (ZOL), un aminobisphosphonate, a suscité beaucoup d'attention en raison de sa remarquable activité antitumorale, bien que son mécanisme d'action détaillé reste obscur. Nous démontrons ici l'existence d'une voie de stabilisation nucléaire GSK3-NFATc2 qui favorise la croissance du cancer in vitro et in vivo et sert de cible privilégiée au ZOL.
Plus précisément, la sérine/thréonine kinase GSK3 stabilise le NFATc2 nucléaire par la phosphorylation du domaine SP2 riche en sérine, protégeant ainsi le facteur de transcription de la protéolyse médiée par l'E3-ubiquitine ligase HDM2. Le ZOL perturbe cette voie de stabilisation de NFATc2 par deux mécanismes, à savoir l'inhibition de GSK3 et l'induction de l'activité de HDM2. Lors de l'accumulation nucléaire, HDM2 cible NFATc2 non phosphorylé pour l'ubiquitination au niveau des résidus lysine accepteurs K-684/K-897 et marque ainsi le facteur pour une dégradation protéasomique ultérieure.
Inversement, la phosphorylation constitutive de la sérine du domaine SP2 induite par mutagenèse empêche l'ubiquitination et la dégradation de NFATc2 par HDM2 et ZOL. En conclusion, ce rapport démontre le rôle critique de la boucle de signalisation GSK3-HDM2 dans la régulation de la stabilité de la protéine NFATc2.
Autres informations sur le livre :
| ISBN : | 9783639365443 |
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| Langue : | anglais |
| Reliure : | Broché |
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